Des anticorps de lamas pour neutraliser le virus du SRAS-CoV-2

10 mai 2020
Tim Coppens

Cet anticorps est particulièrement efficace car il se lie à un patch préservé de la protéine, ce qui lui permet d'annuler à la fois le SARS CoV-1 et le SARS CoV-2.

Agence SINC/ Adeline Marcos 

Elle s'appelle Winter, elle a quatre ans et vit avec 130 autres femelles dans une ferme en Belgique. Cette femelle lama de reproduction pourrait être destinée à l'industrie textile, mais ce n'est pas sa laine qui est intéressante, mais ses anticorps. Ils veulent développer des médicaments qui neutralisent l'infection par le SARS CoV-2.

Les nanocorps de lama sont devenus des candidats thérapeutiques précieux, encore au stade expérimental, contre différents virus tels que le VIH et le cancer.

En plus des immunoglobulines (Ig) normales présentes chez tous les mammifères, "les camélidés, tels que les lamas, les chameaux et les alpagas, produisent un type spécial qui est bien inférieur à la moitié de la taille des anticorps conventionnels", a déclaré Daniel Wrapp, un chercheur de l'université du Texas à Austin, aux États-Unis, au SINC. Ces anticorps sont également présents chez les requins.

Ils sont appelés nanocorps parce qu'ils ont une taille égale au quart des anticorps normaux et une structure simple. Depuis leur découverte sur le dromadaire en 1989, les scientifiques ont compris qu'ils allaient ouvrir de nouvelles perspectives dans le domaine de l'ingénierie des anticorps.

Depuis lors, ils sont devenus de précieux candidats thérapeutiques, encore au stade expérimental, contre différents virus comme le VIH, et même contre le cancer du foie ou d'autres pathologies hématologiques. En raison de leurs caractéristiques uniques et de leur facilité de reproduction, ils sont utilisés par des groupes de recherche dans le monde entier. "Il est facile de travailler avec eux et ils sont stables", déclare Xavier Saelens, scientifique à l'Institut flamand de biotechnologie de l'Université de Gand, en Belgique, au SINC.

Les lamas contre les coronavirus du passé

Le chercheur, ainsi que l'équipe de Jason McLellan de l'université du Texas à Austin, étaient convaincus que ces anticorps de lama, connus sous le nom de VHH, seraient capables de neutraliser les anciens coronavirus MERS-CoV et SARS-CoV-1. Ils ont commencé leur étude en 2016 dans leur laboratoire. "Nous avons pensé que c'était important parce que ces coronavirus ont aussi l'habitude de passer des animaux aux humains et de générer des maladies graves", poursuit M. Saelens.

A cette époque, Winter, alors âgé de neuf mois, fait partie des expériences. Comme pour les humains lorsqu'ils reçoivent des vaccins pour s'immuniser contre un virus, cette femelle lama a été injectée avec des protéines spicules (qui leur permettent de pénétrer et de se lier aux cellules humaines) stabilisées à partir de ces virus pendant environ six semaines pour être immunisées.

Les chercheurs ont collecté des échantillons de sang et isolé les anticorps qui se sont attachés à chaque version de la protéine. L'un d'entre eux, qu'ils ont nommé VHH-72, s'est révélé prometteur en stoppant le SRAS-CoV-1 in vitro.

"Notre objectif était de trouver des nanocorps capables de réagir avec de multiples bêtacoronavirus comme le MERS et le SRAS. Beaucoup de parents de ces virus se trouvent chez les espèces de chauves-souris", explique le chercheur belge.

Maintenant, l'équipe a testé l'efficacité d'un traitement à base d'anticorps de lama contre le nouveau coronavirus SARS-CoV-2. Les résultats de ces travaux ont été publiés cette semaine dans la revue Cell.

Grâce à des travaux antérieurs, les chercheurs savaient que le nanocorps du SARS-CoV-1 se liait, bien que faiblement, à la protéine spicule du SARS-CoV-2. Pour améliorer son efficacité, ils ont lié deux copies du VHH-72 et l'ont ainsi fait adhérer fortement. Les premiers tests en culture ont montré que l'anticorps empêchait le virus d'infecter les cellules.

"C'est l'un des premiers anticorps connus pour neutraliser le SARS CoV-2 ", déclare Jason McLellan, professeur à l'université du Texas à Austin. C'est ce chercheur qui a révélé comment ces nano-anticorps se lient aux protéines de spicule MERS et SARS et comment ils préviennent l'infection.

McLellan a également dirigé l'équipe qui a créé la première carte en 3D à l'échelle atomique de la nouvelle protéine spicule du coronavirus, une étape essentielle dans le développement de vaccins et d'antiviraux. L'étude de cette structure moléculaire, qui n'a pris que quelques jours depuis qu'ils ont reçu le génome du SRAS-CoV-2, a été publiée en février dans la revue Science.

Traitement possible pour le COVID-19

"L'anticorps que nous avons isolé se fixe à la protéine spicule du SARS-CoV-2 qui permet au virus de pénétrer dans les cellules hôtes et de commencer le processus d'infection. Cela l'empêche de pénétrer dans la cellule humaine, ce qui neutralise le virus", explique Wrapp, premier auteur de l'étude publiée dans Cell.

"Si tout se passe comme prévu, ce traitement à base d'anticorps pourrait être approuvé pour un usage humain dans un an environ", explique M. Wrapp.

Selon le chercheur, cet anticorps est particulièrement efficace car il se lie à un patch préservé de la protéine, ce qui lui permet d'annuler à la fois le SARS-CoV-1 et le SARS-CoV-2.

Après les tests in vitro, "la prochaine étape sera de réaliser des expériences sur les animaux pour savoir si l'anticorps réduit également l'infection chez un animal sensible à l'infection par le CoV-2 du SRAS", a déclaré M. Saelens au SINC. Par exemple, chez les hamsters ou les primates non humains. Ensuite, le médicament anticorps devra être produit de manière contrôlée "avant de pouvoir être testé sur l'homme", poursuit-il.

"Si tout se passe comme prévu, ce traitement à base d'anticorps pourrait être approuvé pour un usage humain dans un an environ", dit Wrapp au SINC.

Inhalateur pour les patients infectés

En raison de sa structure simple, les anticorps de lama peuvent être nébulisés et utilisés dans un inhalateur. "Cela les rend vraiment intéressants comme traitement contre un agent pathogène respiratoire, car ils sont acheminés directement sur le site de l'infection", explique M. Wrapp.

Le traitement par anticorps peut être administré aux patients déjà malades et ainsi réduire la gravité de leurs symptômes et les aider à guérir plus rapidement

La stratégie que McLellan, de l'université du Texas à Austin, entend suivre est d'administrer une thérapie protectrice par anticorps directement à la personne. "Par conséquent, immédiatement après le traitement, ils sont protégés", dit-il.

Alors que les vaccins doivent être administrés un ou deux mois avant l'infection pour conférer une protection, la thérapie par anticorps "peut être administrée aux patients qui sont déjà malades", a déclaré Daniel Wrapp, chercheur principal au SINC. "Cela réduirait la gravité de leurs symptômes et les aiderait à guérir plus rapidement", ajoute-t-il.

Cela serait particulièrement utile pour les groupes vulnérables tels que les personnes âgées, qui ont une réaction modeste aux vaccins. Les travailleurs de la santé, les autres travailleurs de la santé et les autres personnes plus exposées au virus peuvent également bénéficier d'une protection immédiate.

Vaccin en spray nasal

En plus du développement de médicaments, l'étude des nanocorps pourrait permettre la création de vaccins. Une équipe de neuf laboratoires, dirigée par Marc-André Langlois, virologue à l'Université d'Ottawa, travaille avec des nanocorps de camélidés pour mettre au point un vaporisateur nasal.

Le projet a reçu un financement d'un million de dollars des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC).

Une équipe dirigée par l'Université d'Ottawa travaille avec des nanocorps de camélidés pour mettre au point un vaccin en spray nasal

À l'aide de deux lamas qui seront immunisés, l'équipe de M. Langlois produira des anticorps anti-coronavirus et clonera les gènes qui les codent pour les produire en masse en laboratoire grâce à la rétro-ingénierie.

Le projet le plus ambitieux sera le développement de ce vaccin en aérosol avec une approche différente de celle des autres groupes de recherche. Elle utilisera une méthode - moins coûteuse que les cultures de cellules animales - basée sur plusieurs plantes comme le riz pour exprimer en elles les protéines virales que le système immunitaire perçoit comme une menace.

"Nous ne savons pas si cela va marcher", dit M. Langlois, "il est raisonnable de penser que cela pourrait, et si c'est le cas, ce sera un moyen bon marché de produire très rapidement beaucoup de vaccins pour beaucoup de gens.

La procédure peut prendre au moins deux ans, mais l'équipe espère que cela lui permettra d'être prête pour de futures épidémies que M. Langlois considère comme "hautement probables".

Source : SYNC
Droits : Creative Commons

traduction carolita d'un article paru sur Desinformémonos le 10 mai 2020

Anticuerpos de llamas para neutralizar el virus SARS-CoV-2 | COVID-19, Comisión UNAM

Agencia SINC/ Adeline Marcos Se llama Winter (invierno, en inglés), tiene cuatro años y vive junto a otras 130 compañeras en una granja en Bélgica. Esta llama de criadero podría estar destinad...

https://covid19comisionunam.unamglobal.com/?p=85489